Page 56 - ALERGIAS BÁSICAS

Mecanismos de lesión

En la mayor parte de estas enfermedades pueden encontrarse anticuerpos específicos
circulantes en la sangre o fijados en sus lugares correspondientes, aunque el mecanismo
inicial responsable de la producción de autoanticuerpos se desconoce. Además, a menudo
no está claro si un autoanticuerpo concreto es la causa de la enfermedad, o por el contrario
es una consecuencia de la misma como resultado de una lesión celular o tisular previa por
otros mecanismos. A continuación se exponen los principales mecanismos responsables de
las lesiones características de estas enfermedades (figura 3).

● La lisis de células mediada por el sistema del complemento: la activación del
complemento tiene lugar tras la unión de determinados isotipos de inmunoglobulinas
(IgM y algunas subclases de IgG) a sus antígenos específicos presentes en una
célula, tejido u órgano. Ello provoca la formación del complejo de ataque a la
membrana, que acaba lisando la célula por ósmosis.
● Reclutamiento y activación de células inflamatorias, sobre todo de neutrófilos y en
menor grado de monocitos, en aquellos sitios de depósito de anticuerpos. Ello se
produce sobre todo como respuesta a la generación local de derivados del sistema
del complemento, sobre todo del C5a, que es quimiotáctico para neutrófilos, así como
de determinadas citocinas proinflamatorias como la IL-1β o el TNF-α secretadas por
los macrófagos activados. Los neutrófilos y macrófagos pueden también activarse
mediante la unión del receptor específico para la porción Fc de las cadenas pesadas
gamma (FcγR), a la IgG unida al antígeno. Los neutrófilos y macrófagos activados
producen enzimas hidrolíticas, radicales libres de oxígeno, mediadores lipídicos y
otras sustancias capaces de contribuir a la lesión celular y tisular.
● Fagocitosis de las células cubiertas de anticuerpos. Por ejemplo, en la púrpura
trombocitopénica idiopática se producen autoanticuerpos frente a las plaquetas. Las
plaquetas opsonizadas
por los anticuerpos, al pasar por el sistema reticuloendotelial se unen al receptor para
el Fc de las inmunoglobulinas presentes en la superficie de los macrófagos, y acaban
siendo fagocitadas. El resultado final es la destrucción plaquetaria y como
consecuencia las manifestaciones clínicas de la púrpura.
● Citotoxicidad dependiente de anticuerpo (ADCC), llevada a cabo por células NK y una
pequeña subpoblación de linfocitos T que expresan el marcador de membrana CD16,
un FcγR de baja afinidad, que une preferentemente IgG1 e IgG3. De esta forma la
ADCC constituye un mecanismo presente en dichas células, que les permite
aprovechar la especificidad de unión al antígeno que tienen los anticuerpos, para
dirigir su actividad citotóxica.
● Los anticuerpos también pueden producir efectos patológicos al unirse a moléculas
con funciones importantes, sin llegar a producir lesión tisular. Es el caso de
anticuerpos específicos
frente a determinadas estructuras celulares, como pueden ser los receptores
hormonales, tan importantes para la función normal de la célula. En estos casos
pueden producirse enfermedades debido a la interferencia con las funciones normales
de estas estructuras, sin llegar a producir lesión tisular real. Más tarde expondremos
algunos ejemplos de las enfermedades que tienen lugar por este mecanismo.

52