Page 44 - ALERGIAS BÁSICAS

Síndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X (SLPX)

Conocida como síndrome de Duncan, debuta en los primeros años de vida. Se caracteriza
por presencia de mononucleosis infecciosa, disgammaglobulinemia y linfomas, a veces
causada por la infección por VEB. Se han descrito dos variantes: SLP-X1 y SLP-X2.

La variantes SLP-X1 está causada por mutaciones en el gen SH2 domain protein 1A, en el
cr. Xq25. La deficiencia de este gen deja de modular la activación linfocitaria de linfocitos T y
células NK. Estos pacientes tienen disminuida la actividad citotóxica, aumentando la
susceptibilidad a infecciones por VEB y tienen dificultad para lisar los linfocitos B infectados.
Así mismo, se produce una continua activación de los linfocitos T y macrófagos, una
disminución de producción de IL-10, y un switch alterado en la maduración de los linfocitos B
que produce hipogammaglobulinemia.

La variante SLP-X2 está causada por mutaciones en el gen X-linked inhibitor of apoptosis en
el cr. Xq25, pero se desconocen los mecanismos fisiopatológicos. Los pacientes tienen una
mayor susceptibilidad a la apoptosis y carecen de células NKT.

DEFECTOS CONGÉNITOS DEL NÚMERO O FUNCIÓN DE LOS FAGOCITOS

Existen defectos hereditarios de la función fagocítica, y ésta depende de estímulos
quimiotácticos, de la adhesión, endocitosis, destrucción y eliminación de partículas ingeridas.
La movilidad de los fagocitos depende de la integridad del citoesqueleto y del sistema
contráctil. Los defectos en estas células conducen a infecciones agudas graves y recurrentes
(tabla 5).

Enfermedad granulomatosa crónica

Está IDP está constituida por un grupo de patologías que tienen en común un fallo en la
respuesta bactericida de neutrófilos y monocito-macrófagos. Su debut suele ser frecuente en
edad temprana, especialmente tras el nacimiento. Es cuatro veces más frecuente en hombres
que en mujeres.

El defecto primario se produce en el complejo NADPH oxidasa. Existen mutaciones genéticas
para p91-phox, Cytochrome b-245 y responsable de casi el 70 % de los casos; p47-phox con
el 30% de los casos; y con menos del 5% de los casos: p22-phox, y p67-phox.

Las mutaciones provocan la incorrecta producción de aniones superóxido, esencial para que
los fagocitos y los leucocitos puedan eliminar bacterias y hongos catalasa positivos. Son
susceptibles a infecciones por Stafilococcus, Escherichia, Klebsiella, Proteus, Candida o
Aspergillus. Estos microorganismos sobreviven en el interior celular y generan granulomas.

No sufren infecciones por bacterias catalasa negativa ya que éstas liberan radicales
superóxido de nitrógeno en las vacuolas fagocíticas. Estos pacientes presentan neutrofilia e
hipergammaglobulinemia.

40