Page 37 - ALERGIAS BÁSICAS

Funcionales que intervienen en la unión a fosfotirosinas; b) Estructurales que interfieren en el
reconocimiento de los residuos de tirosinas fosforilados.

En los primeros meses de vida, la IgG es mayoritariamente materna, por lo que es difícil
distinguir entre un bebé con el retraso normal en la producción de inmunoglobulina y otro con
una verdadera inmunodeficiencia. El diagnóstico de ALX se confirma por la ausencia o
mutación del gen Btk en monocitos o plaquetas. Su alteración produce el bloqueo de la
diferenciación de células pre-B a linfocitos B maduros circulantes.

A pesar de que la población T sea normal pueden desarrollarse enfermedades víricas:
varicela, paperas o encefalitis progresiva. Estos pacientes presentan niveles bajos de IgA e
IgM, ausencia de respuesta de anticuerpos contra vacunas como tétanos o difteria, y número
de linfocitos B <100 mg/dl.

Algunos pacientes presentan fenómenos autoinmunes como: artritis séptica, colitis ulcerativa,
artritis similar a la reumatoide juvenil y anemia hemolítica autoinmune.

Una variante de la ALX, es la agammaglobulinemia autosómica recesiva con mutaciones en
el gen de la cadena pesada μ o en el gen λ5/14.1, en lugar del gen Btk.

Inmunodeficiencia variable común (IDVC)

Dado que es la IDP con más relevancia clínica, recibe el calificativo de “común”. De causa
desconocida, afecta por igual a ambos sexos, con dos picos de incidencia, entre 1-5 años y
entre 16-20 años. Entre las posibles causas están: alteraciones de células B, anormalidades
numéricas y funcionales de células T y defectos de colaboración de células accesorias.

Existe una alta heterogeneidad tanto clínica como analítica. La mayoría de los casos son
esporádicos, sin historia familiar. Su patrón hereditario no está claro, pues su naturaleza
genética es confusa. Los estudios genéticos han demostrado cierta asociación de la IDVC
con alelos del complejo mayor de histocompatibilidad como HLA-B8, HLA-A1 y HLA-DR3.

a) Mutaciones en el gen Inducible T cell co-stimulator. Estos pacientes producen muy poca
IL-10. Tienen pocas células B periféricas, una formación defectuosa de los centros germinales
que no forman células B de memoria y presentan hipogamaglobulinemia.

b) Mutaciones en el gen Tumor necrosis factor, conocido como TACI.

c) Mutaciones en el gen TNFRSF13C, que codifica el receptor BAFF. Se asocia con reducción
de células de memoria CD27+ IgM- IgD- y de la zona marginal CD27+ IgM+ IgD+, con
incremento de células B CD38+. Los ligandos TACI y BAFF-R se expresan en macrófagos,
monocitos y células dendríticas.

d) Mutaciones en CD19, con nula o casi nula expresión de CD19 en linfocitos B. Las células
B CD27+ y CD5+ están disminuidas. Se hereda de manera autosómica recesiva.

e) Mutaciones en CD81 o en CD20 que se heredan de manera autosómica recesiva.

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