Page 36 - ALERGIAS BÁSICAS

Síndrome de Hiper-IgM

Es un grupo heterogéneo que se caracteriza por una baja concentración sérica de IgG e IgA,
debido a un fallo de cooperación entre linfocitos T y B.

a) La deficiencia de CD40L (90%) impide que los linfocitos T interaccionen de manera efectiva
con los linfocitos B y en consecuencia no se produce el cambio de clase de inmunoglobulina,
y solo expresan IgM e IgD. Los pacientes tienen propensión a infectarse con Pneumocistis,
Cryptosporidium o Citomegalovirus. Presentan neutropenia y con frecuencia anemia. La IgM
suele ser > 1000 mg/dl, con ausencia de anticuerpos dependientes de T, y disminución de
linfocitos B CD27+, linfocitos T de memoria CD45RO+ y linfocitos Treg.

b) La proteína AID es esencial para que se produzca el cambio de clase en linfocitos B. Estos
niños, a partir de los cinco años de edad, sufren infecciones bacterianas recurrentes, tanto
respiratorias como digestivas.

c) La proteína CD40 se expresa en linfocitos B y monocitos. Su falta impide la unión con
CD40L produciendo alteraciones similares a la deficiencia de CD40L.

d) La deficiencia de la proteína UNG impide la reparación de la escisión de bases en el ADN.
En consecuencia impide el cambio de clase en linfocitos B. Las manifestaciones son similares
a la deficiencia de CD40L.

En todas sus formas, la citotoxicidad de células NK y la función de linfocitos T se deteriora
con frecuencia, y disminuye o anula la respuesta antígeno-específica. Durante los dos
primeros años de vida sufren infecciones recurrentes del tracto respiratorio o gastrointestinal,
presentan neutropenia, con bazo, ganglios linfáticos e hígado aumentados.

Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (ALX)

Se diagnostica en los primeros meses de vida y constituye el 6-11% de todas las IDP. El 80-
85% tienen madres portadoras y el 15-20% corresponden a mutaciones de novo.

El gen causante fue llamado agammaglobulinemia tirosincinasa de Bruton, del que se han
descrito más de 600 mutaciones. La enfermedad está ligada al cromosoma X. En estos
pacientes, los precursores de linfocitos B son incapaces de convertirse en linfocitos B
maduros.

Los niños con ALX presentan infecciones bacterianas recurrentes y virulentas, entre los 6
meses y los dos años de edad, cuando los anticuerpos maternos han disminuido lo suficiente
para dejarlos desprotegidos.

Las infecciones mayoritarias son por bacterias gram+: Pneumococcus, Streptococcus,
Stafilococcus y Haemophilus o por enterovirus y VHB. Pueden tener reacciones
postvacunales: poliomioelitis paralítica y encefalitis progresiva.

La heterogeneidad molecular del gen Btk y su grado de expresión son responsables de la
variabilidad fenotípica de la enfermedad. Las mutaciones del gen Btk son de tipo: a)

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