Page 68 - ALERGIAS BÁSICAS
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Los dominios no polimórficos tipo Ig de las moléculas del CMH contienen sitios de unión para
las moléculas CD4 y CD8 de los linfocitos T. El CD4 se une selectivamente al CMH de clase
II mientras que el CD8 lo hace al de clase I y está es la razón por la que los linfocitos T
cooperadores CD4+ reconocen los péptidos presentados por el MHC de clase II (se dice que
están restringidos por clase II) y los linfocitos T CD8+ los péptidos presentados por CMH de
clase I (están restringidos por clase I).
ESTRUCTURA DE LAS MOLÉCULAS DE CLASE I
Las moléculas de clase I están compuestas por dos cadenas unidas no covalentemente
(figura 3):
–La cadena α.
–La ß2 microglobulina.
La cadena α es una glicoproteína polimórfica de 45Kd, codificada por genes del CMH. Está
organizada en tres dominios externos: α1, α2 y α3 y un segmento hidrofóbico trasmembrana
y un tallo hidrofílico intracitoplasmático, por los que se ancla a la membrana plasmática. Los
dominios α1 y α2 interaccionan entre sí formando la plataforma o hendidura
de unión al péptido y es en esta zona donde están concentrados los aminoácidos polimórficos,
en cambio dominio α3, que es de tipo Ig, es invariable y es el sitio de unión al CD8.
La ß2 microglobulina es una molécula invariable (no polimórfica), igual en todas las
moléculas de clase I. Es mucho más pequeña (12Kd), esta codificada fuera del CMH (en el
cromosoma 16), y presenta una considerable homología con el dominio α3.
Para que las moléculas de clase I se puedan expresar en la membrana celular es
imprescindible la asociación de ambas cadenas, α y β2 microglobulina, junto con el péptido.
La mayoría de los individuos son heterocigóticos para los genes del HLA y por tanto cada
célula expresará 6 moléculas distintas de clase I: dos HLA-A, B y C, con cadenas α diferentes
y β2 microglobulina igual.
ESTRUCTURA DE LAS MOLÉCULAS DE CLASE II
Las moléculas de clase II están compuestas por 2 cadenas polipeptídicas diferentes (figura
4), α (33Kd) y β (29Kd), unidas no covalentemente. Ambas cadenas son polimórficas y están
codificadas por el CMH. Cada cadena contiene 2 dominios externos, α1, α2 y β1, β2
respectivamente, seguidos de un segmento trasmembrana y una cola intracitoplasmática de
anclaje.
Los dominios más externos α1 y β1 interaccionan entre sí para formar la hendidura de unión
al péptido, y es donde están concentrados los aminoácidos polimórficos.
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