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Mecanismos de lesión

Si nos centramos en el tipo de respuesta principal que se produce habitualmente en estas
reacciones de HS, deberemos distinguir entre (figura 3):

■ Reacciones de HS retardada (HSR)
Estas reacciones son desencadenadas por linfocitos T CD4+ de la
subpoblación Th1 y en ocasiones linfocitos T CD8+. Ambos tipos
celulares secretan citocinas que activan a los macrófagos,
células efectoras finales de la reacción de HSR. La injuria tisular es
consecuencia de los productos de los macrófagos activados, entre los
que se destacan enzimas hidrolíticas, intermediarios reactivos del
oxígeno, óxido nítrico y citocinas proinflamatorias.
Este tipo de reacciones tardan en desarrollarse mas de 12 horas
(suele comenzar alrededor de las 24 horas) y en humanos alcanzan su
máxima expresión a las 48-72 horas (de ahí el nombre de retardada).
Al igual que en las reacciones de HS descritas anteriormente, también
se requiere una sensibilización previa. Dicha sensibilización se
produce tras la penetración del antígeno (por vía cutánea, inhalación o
ingesta), que es capturado por las APCs y presentado junto con
moléculas HLA-I o HLA-II a los linfocitos T vírgenes (naive) en los
ganglios regionales. Los antígenos presentados junto al HLA-II activan
a los linfocitos CD4+ y los presentados con el HLA-I a los CD8. Tras la
activación linfocitaria se produce expansión del clon y producción de
linfocitos T de memoria.
Una vez sensibilizado el individuo, cada vez que exista un nuevo
contacto con el antígeno, se producirá la reacción de HS. El proceso
se da en tres fases:– la fase de reconocimiento, en las que las células
T CD4+ y a veces CD8+ reconocen los antígenos proteicos extraños o
propios presentados en la superficie de las APCs.
– la fase de activación, en la que las células T cooperadoras
(especialmente Th1) y las células T CD8+, proliferan y secretan
diversas citocinas entre las que se encuentran INF-γ, TNF-α, linfotoxina
e IL-2.
– la fase efectora, que puede a su vez subdividirse en dos pasos, que
son la inflamación, en la que las células endoteliales vasculares
activadas por citocinas como el TNF-α y la linfotoxina, atraen leucocitos
circulantes a los tejidos en los que se introdujo el antígeno, y la
resolución, en la que los macrófagos activados por citocinas como el
INF-γ eliminan el antígeno extraño. El INF-γ tiene, entre otras muchas
funciones, la de aumentar la expresión de receptores de alta afinidad
para la IL-2 y el número de moléculas MHC de clase II y de receptores
de alta afinidad para Fc de la IgG y Complemento en la membrana de
macrófagos. Todo ello se traduce en un incremento final en la actividad
de las funciones principales de las células del sistema monocito-
macrófago (fagocítica-bactericida, presentadora de antígeno,
tumoricida); estas células macrofágicas, reclutadas y potenciadas
enormemente en sus funciones por la activación inicial de los linfocitos

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