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EL VIAJE DEL
MEDICAMENTO EN

EL CUERPO

El viaje del medicamento no termina cuando llega a la far-
macia: continúa dentro del organismo. Los fármacos admi-
nistrados por vía oral, inhalatoria o intravenosa entran en el
estómago, los pulmones o las venas, se absorben y circulan
por la sangre, son procesados por el hígado y finalmente ex-
cretados. Pero no es un viaje pasivo: mientras el medicamen-
to actúa sobre sus dianas terapéuticas, el cuerpo también
actúa sobre el medicamento. De estudiar este intercambio
se encarga la farmacocinética.

Para seguir ese recorrido interior, se utiliza el modelo LADME,
que describe las cinco fases que determinan el destino del
fármaco: liberación, absorción, distribución, metabolismo y
excreción. En las formulaciones orales, primero, algunos ex-
cipientes facilitan que la formulación farmacéutica se rompa
en gránulos y después el principio activo se disuelve en los
fluidos gastrointestinales para poder ser absorbido. Este paso
es crucial porque determina qué cantidad del medicamento
llega realmente al torrente sanguíneo.

La biodisponibilidad se refiere a la proporción y velocidad
con la que el principio activo alcanza la sangre y está dis-
ponible para ejercer su efecto. Si dos medicamentos con el QUÉ HAY EN UNA FORMULACIÓN FARMACÉUTICA.
mismo principio activo alcanzan concentraciones similares Cada fórmula completa de un medicamento combina un principio
activo, la molécula responsable de producir el efecto terapéutico, y
en sangre y producen los mismos efectos, se dice que son varios excipientes. Los principios activos pueden bloquear, activar,
bioequivalentes. Esta equivalencia es la base que permite imitar, modular, sustituir o neutralizar procesos biológicos. Su función
comercializar medicamentos genéricos, que son de distintos depende del tipo de enfermedad, síntoma o proceso que se busca
fabricantes, pero con una eficacia y seguridad comparables. corregir. Los excipientes son sustancias inactivas que le dan forma al
medicamento, protegen el principio activo y controlan cómo se libera
en el organismo. Los excipientes también pueden mejorar el sabor, el
Una vez absorbido por vía oral, el medicamento viaja por la olor o la estabilidad del fármaco y ajustar el tamaño y la consistencia
circulación sanguínea y llega al hígado antes de distribuirse de la formulación.
al resto del organismo. El hígado puede metabolizar parte
del fármaco antes de que llegue a la circulación general y
reducir su concentración activa. Por eso, la formulación y la
dosis deben calcularse con precisión: poca cantidad sería in-
eficaz; demasiada, podría resultar tóxica. Es un equilibrio tan
delicado que conocerlo en detalle requiere utilizar cálculos
complejos y simulaciones por ordenador.
En la UMH, el grupo de investigación Optimización Biofar-
macéutica y Disolución Biopredictiva, liderado por la cate-
drática Marival Bermejo Sanz, trabaja para perfeccionar este
conocimiento. Su labor se centra en desarrollar modelos que
simulan cómo un fármaco se comporta en el organismo, con
el fin de optimizar su formulación y predecir su rendimiento LA VENTANA TERAPÉUTICA DE UN MEDICAMENTO.
Cada dosis de un fármaco produce un aumento temporal de su con-
antes de las pruebas clínicas. centración en sangre. El efecto terapéutico se mantiene cuando esa
concentración se encuentra entre dos límites: el mínimo eficaz (MEC),
En un estudio reciente, realizado junto al área de Ingeniería por debajo del cual el fármaco no hace efecto, y el mínimo tóxico (MTC),
de Sistemas y Automática de la UMH, analizaron cómo el va- por encima del cual pueden aparecer efectos adversos. Tomar el medi-
ciamiento gástrico influye en la disolución y absorción del camento a los intervalos regulares indicados por el personal sanitario
mantiene el nivel dentro de esta ‘ventana terapéutica’, garantizando
dipiridamol, un fármaco utilizado para prevenir la formación un alivio continuo y seguridad. Los medicamentos que el organismo
de trombos en la sangre. Su comportamiento depende del elimina rápido (a) necesitan tomas más frecuentes y generan oscilacio-
pH del estómago y del intestino, ya que se disuelve mejor en nes mayores entre dosis, mientras que los que se eliminan lentamente
(b) mantienen niveles más estables en la sangre. La línea discontinua
medios ácidos y peor en los más neutros o alcalinos. Usando indica lo que ocurre si se administra una dosis inicial más alta, diseñada
un simulador gastrointestinal y modelos matemáticos diná- para ‘arrancar’ el tratamiento más rápido antes de seguir con las dosis
micos, reprodujeron distintos patrones de vaciamiento del habituales. Fuente: Flanagan et al. 2008.
estómago y comprobaron que tanto la velocidad como la
forma en que éste se vacía modifican la cantidad de fármaco
que se disuelve y, por tanto, su biodisponibilidad. El estudio
demuestra que incorporar estos modelos realistas mejora la
predicción del comportamiento de los medicamentos orales Agradecemos a la catedrática de Farmacia y Tecnología
a
y ayuda a diseñar formulaciones más eficaces. Farmacéutica de la UMH M Val Bermejo Sanz su colaboración
en la revisión de este artículo de divulgación científica.

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