Page 28 - ALERGIAS BÁSICAS

actúan también como APC, aunque es más frecuente que la activación inicial de los linfocitos
T la lleven a cabo los macrófagos o, sobre todo, las células dendríticas. En todo caso, el
resultado es la activación y proliferación de los linfocitos T específicos, que se diseminan por
el organismo para ejercer su acción efectora. Los linfocitos T activados expresan
característicamente en membrana CD154 (también denominado ligando de CD40 o CD40L),
que tendrá una especial importancia en su interacción con los LB.

En paralelo a la activación T, algunos LB de ganglio o bazo, a través de su BCR,
interaccionarán con el antígeno. La interacción con antígeno da a la célula B la primera señal
de activación

y le induce a expresar en su membrana receptores para citoquinas. Al comportarse como
APC procesan el antígeno y presentan sus péptidos unidos a MHC-II. En este punto, aquellos
linfocitos T CD4 que tengan un TCR capaz de interaccionar con suficiente afinidad con alguno
de los complejos péptido-MHC II, establecerán un contacto íntimo con los LB facilitado por
moléculas de adhesión de ambas células. En esta interacción, el LB recibe del T la segunda
señal en forma de dos estímulos complementarios:

a) La molécula CD154 que se está expresando en la membrana del linfocito T activado
interacciona con CD40 de la membrana del LB.

b) Los linfocitos T activados liberan citoquinas que alcanzan concentraciones altas en la
interfase T-B. Entre las citoquinas secretadas destacan IL-2, IL-4, IL-6 e IL-21, que inducen,
en conjunto, la proliferación de y diferenciación de los LB activados.

El resultado final es la diferenciación del LB en células especializadas –células plasmáticas–
, muchas de las cuales migrarán a médula ósea y tras interaccionar con distintos
componentes

del estroma secretarán activamente anticuerpos. Las inmunoglobulinas secretadas que
aparecen libres en plasma tienen lógicamente la misma especificidad antigénica que
inicialmente reconoció al antígeno formando parte del BCR. El predominio de unas u otras
citoquinas producidas por los TH1 y TH2 inducirá el cambio de isotipo. Aunque no está
totalmente aclarado, se admite que: la presencia de IFN-g (TH1) induce la síntesis de IgG,
IL-4 o IL-13 (TH2) inducen cambio de isotipo y secreción de IgE, IL-10 (TH2) induce por su
parte IgG1, IgG3 e IgA1, y TGF-b (TH1, TH2) induce la de IgA2.

Todo este proceso requiere un tiempo, de modo que tendrán que transcurrir de 4 a 6 días
desde la primera exposición al antígeno para que puedan detectarse en plasma los primeros
anticuerpos específicos.

Regulación de la síntesis de IgE en atópicos

La regulación de la síntesis de IgE es por sus implicaciones la más estudiada. Los datos
disponibles sugieren que, en general, los mecanismos de regulación inmunitarios son
idénticos en individuos atópicos y no atópicos. Sin embargo, frente a un número limitado de
proteínas inocuas –alérgenos–, en los atópicos tendría lugar un tipo de respuesta
característico.

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