Page 37 - anuario 2024

la interrupción del tratamiento o se informaron después de la interrupción del
tratamiento. En 2015 se publicó un análisis retrospectivo de las notificaciones
espontáneas de casos de montelukast y trastornos neuropsiquiátricos que había
registradas hasta el 1 de enero de ese año en la base de datos Vigibase de la
Organización Mundial de la Salud donde se recopilan todas las notificaciones de eventos
adversos recibidas por los sistemas de farmacovigilancia de 122 países. En total había
registradas 14670 notificaciones con montelukast, de las cuales 2630 correspondían a
trastornos psiquiátricos en menores de 18 años. En los menores de 2 años se habían
notificado principalmente trastornos del sueño. En los niños de 2 a 11 años, los síntomas
principales fueron depresión y/o ansiedad y en los adolescentes (de 12 a 17 años)
fueron comportamiento suicida y depresión y/o ansiedad. En este análisis se observó
que el tiempo de aparición desde el inicio del tratamiento con montelukast hasta la
aparición de los trastornos podía variar desde días a años: unos días en relación con
los trastornos del sueño, agitación y nerviosismo, y meses o años en relación con la
depresión y los comportamientos relacionados con el suicidio. Se notificaron un total de
35 suicidios consumados (3).

En la tabla 1 se muestra una lista de los principales eventos neuropsiquiátricos con
montelukast notificados a la FDA.

Tabla 1. Eventos adversos neuropsiquiátricos notificados a la FDA

Agitación
Comportamiento agresivo
Problemas de atención
Pesadillas
Depresión
Desorientación, confusión
Ansiedad
Alucinaciones visuales y/o auditivas
Irritabilidad
Alteraciones de memoria
Síntomas obsesivo-compulsivos
Inquietud
Sonambulismo
Tartamudeo
Ideación suicida y suicidio
Temblores
Insomnio
Movimientos musculares incontrolados

Durante todos estos años, se cuestionó la relación de causalidad entre la toma de
montelukast y el desarrollo de eventos neuropsiquiátricos en gran medida porque no se
habían observado en los ensayos clínicos y porque se pensaba que montelukast apenas
pasaba la barrera hematoencefálica y por tanto no accedía al tejido cerebral en cantidad
suficiente para causar esta sintomatología. En 2020, la FDA revisó los estudios
preclínicos realizados en ratas encontrando que montelukast administrado por vía oral
sí alcanza el cerebro y potencialmente puede causar todos estos síntomas (4). Estudios

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