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Javier Sáez Valero:

"Acometer el tratamiento en fases tempranas
puede mejorar la respuesta a la terapia"

Los investigadores Maria Letizia Campanari, Javier Sáez Valero y María Salud García Ayllón // O. Comunicación

¿La presenilina está presente en líquido con la enfermedad es que ya no existe amiloide: la beta y la gamma secretasa.
cefalorraquídeo de una persona sana? un equilibrio, sino un desplazamiento Es muy complejo diseñar unas tijeras
Cualquier persona produce presenilina hacia la vía amiloidogénica. tan maravillosas que corten sólo en el
y amiloide. El amiloide se genera por momento adecuado, en el sitio preciso y
procesamiento de la proteína amiloi- ¿No es que se produzca en mayor a la proteína concreta. Probablemente,
de (APP). El APP y sus fragmentos cantidad? esto implica el desarrollo de un fármaco
participan de gran número de funcio- No está claro si existe una mayor que vaya sólo contra la presenilina y
nes celulares.Se puede procesar por cantidad de APP o de presenilina en el en un ambiente determinado. Para eso,
dos vías normales: amiloidogénica y cerebro enfermo. Lo que puede tener hace falta un grado de conocimiento de
no amiloidogénica. Imaginemos que un valor diagnóstico no es la cantidad cómo y cuándo se produce el amiloide
una neurona realiza cualquier activi- sino la “calidad” de la proteína. Es de manera anormal que todavía no
dad celular y tenemos un molde para decir, no es cuánta hay sino en qué tenemos.
construir un acelerador o un freno. condiciones se encuentra. En el caso de
A medida que procesamos ese APP, los enfermos, hemos caracterizado que ¿Cuál sería el procedimiento ideal para un
hacia un lado o hacia otro, aceleramos la presenilina que se encuentra en el buen diagnóstico?
o frenamos esa actividad celular. Ahora líquido cefalorraquídeo forma agrega- Extraer el líquido en fases muy tem-
mismo, creemos que ese APP nos sirve dos más estables de lo normal. Creemos pranas de deterioro cognitivo, cuando
para tener una respuesta muy tempra- que el amiloide puede participar de ni siquiera se pudiera llamar Alzhei-
na y rápida a cambios finos de actividad esa ganancia de estabilidad, como si se mer. Hoy en día, para la confirmación
neuronal. Lo que ocurre en los enfermos tratara de un pegamento, y es lo que diagnóstica tendríamos que esperar al
de Alzheimer es que, por mecanismos estamos intentando demostrar. análisis del cerebro tras fallecer el pa-
que todavía no comprendemos, el ciente y realizar la autopsia. El periodo
control del proceso falla y se desequi- ¿Y se puede conseguir que la presenilina medio de padecimiento de la enfer-
libra hacia la vía amiloidogénica. Esto trabaje de forma adecuada? medad es de 7 a 10 años. Por lo tanto,
no sólo supone un trastorno en cuanto Todavía no sabemos la base del mal concluir si una molécula es un buen
al control preciso sino que, además, funcionamiento de la presenilina en marcador diagnóstico temprano del
cantidades excesivas de ese amiloide el cerebro de Alzheimer. El reto en la Alzheimer es complejo. Es la pescadi-
son tóxicas. La presenilina participa del terapia es controlar el procesamiento lla que se muerde la cola. Al no existir
procesamiento del APP y, en condicio- anómalo del APP. Se trata de encon- marcadores tempranos consensuados,
nes normales, trabaja de forma muy trar un mecanismo capaz de regular hay poca justificación para tratar a
regulada. El problema de una persona las tijeras que cortan la producción de los enfermos en etapas tempranas que

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