Page 10 - ALERGIAS BÁSICAS

Las vías de activación del sistema del complemento son:

● Vía clásica, iniciada por la proteína C1q cuando reconoce anticuerpos por su fracción
constante (Fc) unidos a un microorganismo o a otra estructura. Tras este
reconocimiento, las subunidades C1r y C1s, se unen al C1q. El conjunto se activa y
tiene actividad serin proteasa, iniciando la cascada proteolítica subsiguiente. Los
anticuerpos que más eficazmente activan esta vía son de isotipo IgM e IgG ya unidos
al antígeno, no en forma libre.
● Vía alternativa, descubierta posteriormente a la vía clásica se inicia cuando el factor
C3b se une a superficies bacterianas. De manera natural el factor C3 se encuentra
inhibido y no se activa en células propias gracias a proteínas reguladoras existentes
en el hospedador. En contacto con lipopolisacárido bacteriano, o incluso con el agua
del propio organismo, C3 se escinde en dos fracciones, C3a y C3b, quedando C3a
libre y si C3b se une al patógeno se activa la vía lítica.
● Vía de las lectinas, que comienza gracias a la unión de la colectina MBL a manosas
terminales de glucoproteínas y glucolípidos bacterianos. La estructura de MBL es muy
similar al factor C1q, con serín proteasas MASP1 y MASP2 de actividad idéntica a C1r
y C1s, de forma que los pasos proteolíticos que ocurren tras activación de esta vía
son los mismos que para la vía clásica. Otras proteínas pentaméricas como las
ficolinas también podrán activar esta vía dada su similitud estructural con las
nombradas.

Durante el transcurso de las vías citadas, los factores C3b y C4b se fijan a las superficies
microbianas, permitiendo su posterior fagocitosis. A la vez se generan distintos factores como
C3a, C4a y C5a, con función quimioatrayente para otras células fagocíticas que podrán llegar
al sitio de entrada del patógeno y contribuir a su eliminación. La activación de estas tres vías
tiene en común la generación de complejos enzimáticos intermediarios llamados convertasas
de C3 y convertasas de C5, con la posterior activación final de la vía lítica (figura 1). Esta vía
lítica tiene como componentes los factores C5b, C6, C7, C8 y C9 que formarán el complejo
de ataque a membrana (MAC, del inglés Membrane Attack Complex), que origina un canal
que perfora la superficie del patógeno e induce su lisis.

En nuestro organismo distintas proteínas ejercen como reguladoras de la activación del
sistema del complemento a distintos niveles. Como ejemplos, podemos citar el inhibidor de
C1 (C1 INH) bloquea la actividad serín proteasa de C1r y C1s, el factor H inhibe la acción de
C3b, el factor acelerador de la degradación (DAF) evita la formación de la convertasa de C3
y CD59 bloquea la formación del complejo de ataque a membrana.

CITOCINAS

Tanto la respuesta inmune innata como la adaptativa están reguladas por una estricta y
precisa comunicación intercelular controlada por moléculas llamadas citocinas que funcionan
como hormonas del sistema inmune. Son proteínas de bajo peso molecular que actúan
uniéndose a su propio receptor en las células que lo expresen. Forman parte de esta familia
de proteínas el factor de necrosis tumoral (TNF), interleucinas (IL), interferones (IFN) y
quimiocinas. Regulan fenómenos como la inflamación, respuesta hipotalámica (fiebre) o

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